Los investigadores han identificado una ruta molecular que cuando se silencia, podría ser capaz de restaurar la función normal de las células inmunes en personas con enfermedad de hígado graso. Los hallazgos podrían conducir a nuevas estrategias para tratar el padecimiento, que es un riesgo importante para la salud de las personas con obesidad.
El estudio
Investigadores del Instituto Karolinska en Suecia han identificado una ruta molecular que al silenciarse, podría ser capaz de restaurar la función normal de las células inmunes en personas con enfermedad de hígado graso. Los hallazgos podrían conducir a nuevas estrategias para tratar el padecimiento, que es un riesgo importante para la salud de las personas con obesidad. El estudio se ha publicado en la revista científica Science Translational Medicine.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD por sus siglas en inglés) es una acumulación de exceso de grasa en el hígado en personas que consumen poco o nada de alcohol. Es un padecimiento común en personas obesas o personas con diabetes. Actualmente no hay medicamentos disponibles para tratar la afección.
En este estudio, los investigadores querían examinar qué sucede a nivel celular y molecular en el hígado de ratones y humanos con una sobrecarga de grasa, y qué se puede hacer para ayudar a reparar el daño.
Descubrieron que los macrófagos del hígado, un tipo de glóbulos blancos importantes para el sistema inmune, responden a la grasa no deseada tratando de quemarla. En el proceso, estas células inmunes terminan produciendo cantidades excesivas de oxidantes que causan daño al hígado. Una investigación adicional reveló que una proteína antioxidante llamada NRF2, que generalmente protege al cuerpo de oxidantes dañinos, se inhabilitaba por completo en el hígado de los pacientes y ratones obesos.
«Esta falta de proteína NRF2 nos dice que las personas obesas no tienen la capacidad de responder adecuadamente al estrés oxidativo inducido por la acumulación de grasa en el hígado», dijo Valerio Azzimato, investigador del Departamento de Medicina de Huddinge, Instituto Karolinska, y autor principal de este estudio.
Los investigadores también encontraron niveles elevados de una pequeña molécula de ARN no codificante, o microARN, llamado miR144 en el hígado de individuos y ratones obesos. Tanto las células inmunes como las células más abundantes del hígado, los hepatocitos, producen más de este microARN específico en respuesta al estrés oxidativo. La molécula miR144 afecta al gen NRF2 al disminuir sus niveles de proteína, lo que da como resultado una respuesta antioxidante más débil, según los investigadores.
La posible solución
Utilizando una tecnología que permite silenciar genes específicos en macrófagos hepáticos, los investigadores fueron capaces de suprimir la expresión del miR144 en las células inmunes. Esto redujo las cantidades de oxidantes producidos en todo el hígado y restableció la respuesta antioxidante, lo que sugiere una interferencia entre las células hepáticas de macrófagos y hepatocitos.
«Dado que el uso de antioxidantes exógenos se ha relacionado con efectos secundarios a largo plazo en varios tejidos, creemos que apuntar al miR144 para aumentar la respuesta antioxidante endógena representa una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de enfermedades hepáticas en pacientes obesos, incluida la esteatosis hepática no alcohólica, que se está convirtiendo en una causa principal de cáncer de hígado a nivel mundial y actualmente no tiene tratamiento farmacológico», dijo la investigadora Myriam Aouadi del Departamento de Medicina de Huddinge, Instituto Karolinska, autora correspondiente del estudio.
Link: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/02/200226142151.htm
Fecha: 6 de febrero de 2020
Fuente: Instituto Karolinska
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por el Instituto Karolinska. Nota: el contenido podría haber sido editado en estilo y extensión.
Referencia de la publicación:
Valerio Azzimato, Jennifer Jager, Ping Chen, Cecilia Morgantini, Laura Levi, Emelie Barreby, André Sulen, Carolina Oses, Joost Willerbrords, Connie Xu, Xidan Li, Joanne X. Shen, Naveed Akbar, Lars Haag, Ewa Ellis, Kerstin Wålhen, Erik Näslund, Anders Thorell, Robin P. Choudhury, Volker M. Lauschke, Mikael Rydén, Siobhan M. Craige and Myriam Aouadi. Liver macrophages inhibit the endogenous antioxidant response in obesity-associated insulin resistance. Science Translational Medicine, 2020 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw9709
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