1) Por qué el hígado es “territorio nutrigenómico”
El hígado integra señales de macronutrientes, alcohol, microbiota, hormonas y estado inflamatorio, y traduce todo ello en cambios de expresión génica, metabolismo lipídico/glucídico, estrés oxidativo y reparación tisular. Por eso, la relación “dieta ↔ genes ↔ hígado” es especialmente potente en entidades como MASLD/NAFLD, fibrosis, y, a largo plazo, carcinoma hepatocelular (HCC). (PMC)
2) MASLD/NAFLD y NASH: el gran modelo de nutrigenómica hepática
Genes “núcleo” de riesgo y progresión
En MASLD/NAFLD destacan variantes que modulan almacenamiento y exportación de grasa hepática, inflamación y fibrogénesis:
- PNPLA3 (I148M/rs738409): una de las asociaciones más robustas con esteatosis y progresión. Además, su expresión puede aumentar con exceso energético, carbohidratos y alcohol (lo que hace plausible la interacción con dieta). (PMC)
- TM6SF2 (rs58542926, E167K): asociado a mayor grasa hepática y a fenotipos clínicamente relevantes (incluida fibrosis en diversos trabajos genéticos). (Nature)
- MBOAT7 (rs641738): señalado en literatura nutrigenética por su interacción con patrones dietéticos (p. ej., perfiles altos en grasas saturadas/alto contenido energético) en susceptibilidad a hígado graso. (MDPI)
Estudios de interacción dieta–gen (ejemplos claros)
- Consumo de pescado × TM6SF2: estudio que describe interacción entre ingesta de pescado y el polimorfismo de TM6SF2 sobre el riesgo de NAFLD, apoyando la idea de consejo nutricional personalizado según genotipo. (PubMed)
- Azúcar y PNPLA3 (ensayo clínico en jóvenes latinos): intervención de reducción de azúcares sin cambios relevantes en grasa hepática independientemente del genotipo PNPLA3 (ejemplo importante: no siempre hay “respuesta diferencial” por genotipo). (PMC)
- Dieta mediterránea vs. dieta baja en grasa (ECA 12 semanas, MASLD): ambas dietas redujeron esteatosis y el estudio reporta ausencia de efecto del PNPLA3 en la respuesta diferencial a la intervención (otro ejemplo de que la nutrigenética no siempre predice la respuesta clínica). (PMC)
- PNPLA3 y factores dietéticos (observacional): análisis de interacciones entre PNPLA3 rs738409 y componentes dietéticos (macronutrientes, bebidas como café/té) con esteatosis. (MDPI)
Epigenética: cuando la dieta regula “interruptores” del hígado
Más allá de polimorfismos, hay evidencia de que patrones dietéticos y/o suplementos pueden asociarse a cambios epigenéticos (p. ej., metilación) vinculados a NAFLD y a la respuesta a intervención. (MDPI)
3) Colina, PEMT y “hígado graso por exportación deficiente de grasa”
Una línea nutrigenómica muy práctica es la relación entre colina, síntesis de fosfatidilcolina y exportación de triglicéridos (VLDL). Variantes y/o menor función de la vía (por ejemplo, PEMT) pueden aumentar vulnerabilidad a esteatosis, y algunos estudios asocian menor ingesta de colina con más fibrosis en subgrupos. (ScienceDirect)
4) Alcohol y daño hepático: genética + exposición
En enfermedad hepática relacionada con alcohol (y en la intersección alcohol–metabolismo), variantes como PNPLA3 y TM6SF2 pueden amplificar riesgo de progresión (p. ej., fibrosis) cuando coexisten alcohol y disfunción metabólica. (ScienceDirect)
5) Cáncer de hígado (HCC): nutrigenómica de carcinógenos y metabolismo
Aquí la nutrigenómica aparece de dos formas:
- A) Detoxificación de carcinógenos alimentarios (aflatoxina)
En regiones con alta exposición a aflatoxina B1 (p. ej., por maíz/cacahuete contaminado), polimorfismos en genes de detoxificación y reparación del ADN (p. ej., GSTM1/GSTT1/XRCC1) se han estudiado como moduladores de susceptibilidad a HCC. (PubMed)
- B) Metabolismo de un-carbono (folato) y riesgo
Polimorfismos en enzimas como MTHFR se han relacionado con riesgo de HCC en meta-análisis y estudios de asociación, conectando nutrición (folato/estado de metilación) con vulnerabilidad genómica. (PLOS)
6) Hemocromatosis (HFE) e hierro: el ejemplo clásico de “genética + dieta”
En hemocromatosis hereditaria (frecuentemente por variantes en HFE), la dieta no sustituye el tratamiento estándar, pero sí es relevante la investigación sobre biodisponibilidad de hierro y factores dietéticos que aumentan/disminuyen su absorción, lo que encaja de lleno en el enfoque nutrigenómico/nutrigenético aplicado. (PubMed)
7) Lecturas recomendadas (muy útiles como “marco” del tema)
Si quieres una visión integradora (con muchas referencias primarias dentro):
- Revisión específica: Nutritional Genomics in NAFLD (2023). (PMC)
- Revisión: A Nutrigenomic Approach to NAFLD (Dongiovanni et al., 2017). (MDPI)
- Revisión nutrigenómica/nutrigenética en trastornos metabólicos con secciones sobre hígado graso (2021). (MDPI)
- Revisión sobre epigenética hepática y patrones dietéticos (2024). (MDPI)
Implicación práctica (sin vender humo)
La evidencia actual apoya dos ideas a la vez:
- Hay interacciones reales dieta–gen (y algunas son clínicamente plausibles y medibles). (PubMed)
- Pero no siempre el genotipo predice una respuesta diferente a una intervención dietética (varios ensayos/estudios muestran resultados “no diferenciales”). (PMC)
Anexos:
¿Qué significan MASLD, NAFLD y NASH?
NAFLD
NAFLD significa Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, en español:
Enfermedad del hígado graso no alcohólico
Es un término clásico que se ha utilizado durante años para describir la acumulación de grasa en el hígado no atribuible al consumo excesivo de alcohol.
Incluye un espectro de alteraciones:
- Esteatosis hepática simple (grasa sin inflamación relevante)
- NASH (forma inflamatoria y más grave)
NASH
NASH significa Non-Alcoholic Steatohepatitis, en español:
Esteatohepatitis no alcohólica
Es la forma progresiva y más grave dentro del NAFLD.
Se caracteriza por:
- Acumulación de grasa en el hígado
- Inflamación hepática
- Daño hepatocelular
- Riesgo aumentado de:
- Fibrosis
- Cirrosis
- Carcinoma hepatocelular
No todas las personas con NAFLD desarrollan NASH, pero NASH es la que realmente progresa.
MASLD (término actual y preferido)
MASLD significa Metabolic dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease, en español:
Enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica
Este término reemplaza progresivamente a NAFLD desde 2023–2024 en guías y consensos internacionales.
¿Por qué se cambió el nombre?
Porque:
- NAFLD define la enfermedad por lo que NO es (no alcohólica)
- MASLD la define por lo que SÍ es: una enfermedad metabólica
MASLD pone el foco en:
- Resistencia a la insulina
- Obesidad visceral
- Dislipidemia
- Síndrome metabólico
- Inflamación crónica de bajo grado
Relación entre los términos (resumen visual)
- MASLD 👉 término paraguas actual
- Incluye desde esteatosis simple hasta formas avanzadas
- NASH 👉 forma inflamatoria y progresiva dentro de MASLD
- NAFLD 👉 término antiguo, aún muy usado en estudios previos
En la práctica clínica actual:
NASH ≈ MASH
(donde MASH sería Metabolic dysfunction–Associated Steatohepatitis)
Fecha: 12/01/25
Foto: Pixabay
Nota: El Instituto de Nutrigenómica no es responsable de las opiniones expresadas en este artículo.
