Genética de la longevidad humana: un resumen actualizado
La longevidad —entendida como vivir más años de forma saludable— está influenciada por factores ambientales, estilo de vida y genética. Estudios científicos estiman que la heredabilidad (porcentaje de variación explicada por genes) puede ser significativa, oscilando entre ~25 % hasta ~50 % o más en análisis recientes que controlan causas externas de mortalidad. (MedlinePlus)
I. Genes y variantes específicas asociadas con la longevidad humana
- APOE (apolipoproteína E)
- Una de las señales genéticas más robustas en estudios de longevidad.
- Variantes: ε2, ε3, ε4 — la ε2 se asocia con un mayor promedio de vida, mientras que ε4 se relaciona con mayor riesgo de enfermedades neurodegenerativas y menor supervivencia.
- Estudio clínico lo discute en el contexto de envejecimiento y longevidad: MedlinePlus Genetics. (MedlinePlus)
Enlace:
MedlinePlus Genetics — Is longevity determined by genetics? Is longevity determined by genetics?
- FOXO3 (Forkhead box O3)
- Probablemente el gen más replicado asociado con longevidad extrema en humanos.
- Variantes como rs2802292 se han observado más a menudo en personas que viven mucho tiempo.
- FOXO3 participa en rutas de señalización relacionadas con estrés celular, metabolismo y reparación del ADN. (MDPI)
Enlace:
The Genetic and Epigenetic Arms of Human Ageing and Longevity turn0search10
- SIRT1 (Sirtuina 1)
- Involucrada en regulación de metabolismo energético, reparación del ADN y respuesta al estrés.
- La variante rs7895833 se ha asociado con una mayor presencia en adultos mayores saludables. (MDPI)
Enlace:
The Genetic and Epigenetic Arms of Human Ageing and Longevity turn0search10
- GHR (Receptor de hormona de crecimiento)
- El gen que codifica el receptor de hormona de crecimiento influye en el eje GH/IGF-1, un regulador clave del envejecimiento.
- La variante d3-GHR deletion se ha vinculado con mayor supervivencia en algunos estudios. (MDPI)
Enlace:
The Genetic and Epigenetic Arms of Human Ageing and Longevity turn0search10
- MUC5B y ZSCAN23
- Identificados como loci asociados con longevidad en un estudio de gran escala en el UK Biobank.
- APOE también apareció en este análisis como uno de los principales loci. (PubMed)
Enlace:
Genetic associations with human longevity are enriched for oncogenic genes turn0search0
- Genes implicados en la longevidad por pérdida de función
Un análisis de variantes raras encontró que la burden (carga) de variantes de pérdida de función en genes como:
- TET2
- ATM
- BRCA1 / BRCA2
- PTEN
- TP53
- DNMT3A
está asociada con reduced lifespan (vida reducida), lo que destaca estos genes como importantes en el mantenimiento de la salud a largo plazo. (PubMed)
Enlace:
Genetic associations with human longevity are enriched for oncogenic genes turn0search0
- Señales en genes raros y vías biológicas conservadas
Un estudio que analizó variantes raras de codificación en centenarios Ashkenazi sugiere que muchas de estas variantes se concentran en:
- Vías de insulin/IGF-1 signalling
- Vía de AMPK
estos sistemas están también implicados en longevidad en organismos modelos como gusanos y ratones. (PubMed)
Enlace:
Rare genetic coding variants associated with human longevity turn0search5
II. Estudios y enfoques genéticos amplios
Estudios GWAS y meta-análisis
- Un meta-estudio de variantes genéticas en más de 650 000 individuos identificó 15 loci relacionados con la longevidad usando datos de AncestryDNA y UK Biobank.
- La señal más consistente fue de nuevo APOE, aunque otros loci menos conocidos también emergieron. (PubMed)
Enlace:
A Prospective Analysis of Genetic Variants Associated with Human Lifespan turn0search1
Genes metabólicos y detoxificación
- Otros estudios han explorado variantes en genes implicados en metabolismo de fármacos y detoxificación (CYP2B6, CYP3A5, COMT, ABCC2) y las han relacionado con supervivencia a edades avanzadas (más de 89 años). (MDPI)
Enlace:
Genetic Determinants of Human Longevity (Genes, MDPI) turn0search3
III. ¿Qué indican estos resultados en conjunto?
La heredabilidad de la longevidad humana es real pero compleja, y probablemente involucra miles de variantes, muchas con efectos sutiles. (MedlinePlus)
Algunas variantes clave se reproducen en grupos étnicos diversos (APOE, FOXO3) y participan en rutas biology básicas como:
- Metabolismo de lípidos
- Señalización de IGF-1 / mTOR
- Respuesta al estrés oxidativo
- Reparación de ADN
- Función cardiovascular y cerebral
Sin embargo, estos genes solo explican una parte de la variación en longevidad; el estilo de vida, el ambiente y factores epigenéticos también son determinantes sustanciales.
Conclusión
La genética tiene un papel claro en la longevidad humana, con genes como APOE, FOXO3, SIRT1 y GHR repetidamente implicados en cohortes grandes. Además, variantes raras y mecanismos biológicos conservados sugieren que las rutas que regulan el estrés, el metabolismo y la reparación celular son fundamentales para vivir más años de forma saludable. (PubMed)
Fecha: 16/02/26
Foto: Pixabay
Nota: El Instituto de Nutrigenómica no es responsable de las opiniones expresadas en este artículo.
