Resumen
Reducir el peso corporal para mejorar la salud metabólica y las comorbilidades relacionadas es un objetivo primordial en el tratamiento de la obesidad1,2.
Sin embargo, mantener la pérdida de peso es un desafío considerable, especialmente porque el cuerpo parece conservar una memoria obesogénica que lo defiende contra los cambios de peso corporal.
Superar esta barrera para el éxito del tratamiento a largo plazo es difícil porque los mecanismos moleculares que sustentan este fenómeno siguen siendo en gran medida desconocidos.
Aquí, mediante el uso de secuenciación de ARN de un solo núcleo, demostramos que tanto los tejidos adiposos humanos como los de ratón conservan cambios transcripcionales celulares después de una pérdida de peso apreciable.
Además, encontramos alteraciones persistentes inducidas por la obesidad en el epigenoma de los adipocitos de ratón que afectan negativamente su función y respuesta a los estímulos metabólicos.
Los ratones portadores de esta memoria obesogénica muestran un aumento de peso de rebote acelerado, y la memoria epigenética puede explicar la futura desregulación transcripcional en los adipocitos en respuesta a una mayor alimentación con una dieta rica en grasas.
En resumen, nuestros hallazgos indican la existencia de una memoria obesogénica, basada principalmente en cambios epigenéticos estables, en los adipocitos de ratones y probablemente en otros tipos de células. Estos cambios parecen preparar a las células para respuestas patológicas en un entorno obesogénico, lo que contribuye al problemático efecto «yo-yo» que suele observarse con las dietas. Si se abordan estos cambios en el futuro, se podría mejorar el control del peso y los resultados de salud a largo plazo.
Principal
La obesidad y sus comorbilidades relacionadas representan riesgos sustanciales para la salud. Un objetivo clínico primario en el manejo de la obesidad es lograr una pérdida de peso apreciable, generalmente a través de intervenciones rigurosas en la dieta y el estilo de vida, tratamientos farmacéuticos o cirugía bariátrica. Las estrategias que se basan en cambios conductuales y dietéticos con frecuencia solo dan como resultado una pérdida de peso a corto plazo y son susceptibles al efecto «yo-yo», en el que las personas recuperan peso con el tiempo. Este patrón recurrente puede atribuirse parcialmente a una memoria metabólica (obesogénica) que persiste incluso después de una pérdida de peso o mejoras metabólicas notables. De hecho, se han informado cambios fenotípicos duraderos de estados metabólicos previos, es decir, memoria metabólica, en el tejido adiposo (TA) o la fracción vascular estromal (FVE) de ratones, mientras que en el hígado estos fueron reversibles. También se han informado alteraciones persistentes después de la pérdida de peso en el compartimento inmunológico y la memoria transcripcional y funcional de la obesidad en las células endoteliales de muchos órganos.
Los mecanismos y modificaciones epigenéticos son esenciales para el desarrollo, la diferenciación y el mantenimiento de la identidad de los adipocitos in vitro e in vivo, pero también se espera que contribuyan de manera crucial a la memoria celular de la obesidad. Por ejemplo, los cambios duraderos en la accesibilidad de la cromatina se han asociado con la memoria patológica de la obesidad en las células mieloides de ratones y, además, los estudios de exposición al frío han indicado la existencia de memoria celular (epigenética). Hasta ahora, la mayoría de los estudios humanos se han centrado en el análisis de la metilación del ADN en tejidos a granel o sangre completa para evaluar la supuesta memoria celular. Estos informes pueden verse confundidos por las variaciones en la composición del tipo celular, que están mal caracterizadas en el AT durante la vida útil y, por lo tanto, sirven principalmente como indicadores de la memoria epigenética celular.
En resumen, sigue sin resolverse si las células individuales conservan una memoria metabólica y si esta se confiere a través de mecanismos epigenéticos. En este trabajo, nos propusimos abordar esta cuestión realizando, en primer lugar, una secuenciación de ARN de un solo núcleo (snRNA-seq) de AT de individuos que vivían con obesidad antes y después de una pérdida de peso significativa, así como de ratones delgados, obesos y anteriormente obesos, lo que confirmó la presencia de cambios transcripcionales retenidos y, en segundo lugar, caracterizando el epigenoma de los adipocitos de ratón, lo que reveló la persistencia a largo plazo de una memoria obesogénica epigenética.
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Enlace: https://www.nature.com/articles/s41586-024-08165-7
Fuente: Naturaleza
Publicado: 18 de noviembre de 2024
Autores: Laura C. Hinte, Daniel Castellano-Castillo, Adhideb Ghosh, Kate Melrose, Emanuel Gasser, Falko Noé, Lucas Massier, Hua Dong, Wenfei Sun, Anne Hoffmann, Christian Wolfrum, Mikael Rydén, Niklas Mejhert, Matthias Blüher y Ferdinand von meyenn
Nota: El Instituto Nutrigenómica no es responsable de las opiniones expresadas en este artículo.
